高龄备孕，有必要一定做三代试管吗（含利弊分析）

随着女性生育年龄的推迟，以及三孩政策的放开，越来越多的高龄女性开始奔波于各大生殖医学中心，他们或是不孕、或是反复自然流产，他们希望借助医生的帮助，实现生育一个健康宝宝的愿望。

但是，高龄就是备孕路上的拦路石，现代医疗技术的干预到底能起到多大的帮助？医生们也非常关注国际这方面的研究动态。

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高龄女性卵子质量差

不同于男性精子连续更新的产生过程，在女性，形成卵子的卵原细胞减数分裂开始于女性胚胎时期，一直到女性性成熟前，生殖细胞停滞于第一次减数分裂前期，性成熟后，每月有一枚初级卵母细胞被激活继续完成第一次减数分裂形成成熟卵子。

（图：卵子形成过程）

随着女性年龄的增长，这些在女性体内停滞于第一次减数分裂的初级卵母细胞暴露在环境中的时间在延长，遭受潜在损害的风险在增加，后续的减数分裂出错的机会也就在不断增加，这就是为什么高龄女性卵子非整倍体发生率明显增加。自37岁起，胚胎非整倍体发生率超过40%，43岁后达到80%以上。

（图：随着女性年龄的增长胚胎非整倍体发生率升高）

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高龄女性生育力下降

（图：生育力、流产风险与女性年龄的关系）

高龄女性的卵子非整倍体率发生明显增加导致其生殖力减退，流产风险增加，染色体异常活产儿发出风险升高。比如常见的唐氏综合征，在25岁女性的发生率约1/1200,而在40岁女性发生风险增加到1/106,45岁以上高达1/30。

（表：唐氏综合征以及其它染色体异常活产风险随女方年龄增加而增加）

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在高龄女性中的应用

鉴于高龄女性胚胎非整倍体发生率高，而这又是导致胚胎反复种植失败、自然流产的重要原因之一，所以，三代试管婴儿理论上可以改善高龄女性助孕的结局。研究发现，通过筛选的高龄女性的整倍体胚胎的种植率与女性的年龄无关。这也间接反映了，高龄女性生育力下降的主要原因是由于胚胎非整倍体增加所致。

（图：PGS后整倍体胚胎种植率与女方年龄无关）

然而上图并不能说明高龄PGT能够增加活产率，因为没有纳入起始周期（从促排卵开始算起）进行统计分析。一项对于44.0～46.7岁女性进行PGT治疗的多中心纵向观察性研究发现，150个治疗周期中，102个周期获得可活检囊胚，整倍体胚胎比例11.8%（22/187），每移植周期的活产率57.1%（12/21），自然流产率7.7%（1/13）。其中因为没有获得成熟卵子、没有受精、没有形成囊胚、没有整倍体胚胎的原因，而取消129个周期，每起始周期的活产率仅为8.0%（12/150）。

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PGT在高龄女性中应用的问题

PGT在高龄女性中的应用能够明显降低自然流产风险，提高移植的效率，节省时间，但是总体累计活产率是否增加，尚不明确。在选择PGT前医师和患者应该充分讨论可能存在的问题：

 可能存在的问题：

1、周期取消率高：各种原因导致无可移植胚胎，包括未获得成熟卵子、卵子未正常受精、无囊胚形成、检测后无整倍体胚胎。2、胚胎染色体整倍体-非整倍体嵌合现象影响诊断准确性。
3、潜在的胚胎活检和冻融损害（损失）。
4、性价比问题：费用昂贵。

高龄女性生育力下降是一种自然现象，目前已有的辅助生殖技术对于高龄女性的治疗成功率均不高。PGT可以降低高龄女性自然流产的风险，提高IVF治疗中胚胎移植的效率，减少无效移植次数，节约时间。但是其累计活产率是否增加，目前还有待大样本的随机对照研究来回答这个问题。