单囊胚移植：冷冻移植或可提高试管婴儿活产率

导读：“试管婴儿”胚胎移植可以在取卵周期新鲜移植，也可以行全胚冷冻，再择期解冻移植。应该怎样选择胚胎移植策略呢？

如何合理有效的利用胚胎、优化胚胎移植的策略、提高患者助孕的活产率和安全性，一直是“试管婴儿”助孕追求的终极目标和辅助生殖领域的研究热点。

既往已有的研究证实：在拮抗剂诱导排卵方案中，对于卵裂期胚胎采用“全胚冷冻策略”，可有效的降低患者卵巢过度刺激综合征的发生、避免超生理浓度雌激素对子代的不良影响、显著提高活产率；
然而“全胚冷冻策略”是否也适用于囊胚移植，特别在多囊卵巢综合征患者中，目前缺乏高质量的循证医学证据，存在较多的争议。

在此基础上，由山东大学附属生殖医院陈子江教授牵头，联合包括南京医科大学第一附属医院暨生殖医学国家重点实验室刘嘉茵教授团队、上海交通大学附属仁济医院生殖医学中心孙赟教授团队等全国21家生殖医学中心，针对囊胚移植“全胚冷冻策略”进行了前瞻性、随机对照临床研究。 
该研究共纳入1650位接受第1周期IVF或ICSI助孕患者，患者月经规律，年龄 ≥20 且 <35 岁，在取卵后第3天当获得移植胚胎数≥4个时，进行囊胚培养，同时随机分为囊胚-新鲜周期移植和囊胚-全胚冷冻-复苏周期移植两组，采用单囊胚移植的策略，比较两组单胎活产率的主要结局指标，妊娠期并发症的发生率、及新生儿出生体重、出生缺陷及围产期并发症的发生率的次要指标，探讨囊胚移植的最佳移植策略。
为避免其它影响活产的不利条件，研究排除了：
1）诊断为子宫异常患者，包括子宫畸形 (单角子宫、纵隔子宫、双子宫)或子宫腺肌症、黏膜下子宫肌瘤、宫腔粘连等；
2）拟行PGD/PGS助孕的患者；
3）原计划好行全胚冷冻-冻胚移植的患者（如计划取卵后处理输卵管积水等）；
4）和曾被明确诊断有辅助生育技术及妊娠禁忌症或患有对妊娠有明确影响的疾病。该研究采用统一的拮抗剂诱导排卵方案，至少2个卵泡≥18 mm 时给予HCG 4000-10000 IU 肌注，36小时取卵，新鲜周期移植采用地屈孕酮及黄体酮凝胶进行黄体支持；冻胚移植周期优先自然周期+地屈孕酮进行黄体支持方案，如无卵泡发育，采用雌二醇人工周期联合地屈孕酮及黄体酮凝胶进行黄体支持方案。
研究共筛选2708例患者，最终成功入组1650例患者，随机分为825例囊胚-新鲜周期移植和825例囊胚-全胚冷冻-复苏周期移植，其中完全依照研究方案共有703例患者进行了囊胚-新鲜周期移植，724例患者进行了囊胚-全胚冷冻-复苏周期移植，移植后35天宫内可见孕囊确认为临床妊娠，并持续随访患者妊娠结局至产后6周。

图：数据统计流程图

研究结果显示：

囊胚全胚冷冻-复苏周期移植与囊胚-新鲜周期移植两组的单胎活产率分别为：50.4%(419/825) vs 39.9%(329/825)；

总体活产率分别为：53.2%（439/825）vs 41.3%（341/825）；

着床率：62.5%（524/838）vs 48.7%（406/833）；单胎出生体重：3407.9±476.2g vs 3293.1±513.5g；

子痫前期风险：3.1%（16/512）vs 1%（4/401），均有统计学显著差异。

可见较新鲜周期的单囊胚移植，全胚冷冻-复苏周期移植，显著提高囊胚的着床率、活产率以及单胎新生儿的出生体重，改善 “试管婴儿”的母婴安全和临床结局。
然而值得注意的是冷冻复苏单囊胚移植的母亲子痫前期风险也伴随略有增加，给该方案的临床应用提出了重要警示，并给未来的基础研究方向提供了重要的参考。

图：《柳叶刀》杂志刊载原文

随着囊胚培养技术的日趋成熟，当越来越多的中心和患者选择进行囊胚培养后，该研究及时、有效的为临床提供了囊胚培养-全胚冷冻的高质量循证医学证据，研究成果已于近期发表在国际著名医学期刊《柳叶刀》杂志（影响因子：53.254），《柳叶刀》杂志同期发表了美国生殖医学协会（ASRM）主席Christos Coutifaris教授的专题评论，充分肯定了该项研究成果对国际生殖医学临床决策的重要贡献，为“试管婴儿”单囊胚移植策略提供了极具价值的循证依据。