评说四代试管等试管婴儿新技术的成功率

评说四代试管等试管婴儿新技术的成功率

2016年1月1日起，国家开始全面开放二胎政策后，越来越多的既有辅助生殖需求又有支付能力的阶层开始寻求境外的试管技术。只要是提及试管婴儿，每个患者都会关心试管成功率。但成功率不仅要看名医的实力，更要看胚胎实验室的硬件和技术。

日本作为最早开始研发试管婴儿技术的国家之一，很多原创性的技术在全球已逐渐普及，其中就包括玻璃化冰冻技术、微刺激促排法、SEET移植法等等。在全球的试管婴儿业内具有很高的影响力。

那么，目前在胚胎培养室的最新技术应用得如何，听一听来自日本英医院yingIVF盐谷院长的点评。

未成熟卵体外培养IVM

未成熟卵母细胞体外成熟培养（IVM）：将未成熟的卵母细胞（即GV卵）取出，在体外培养到成熟，然后再进行受精培养移植，后续流程与标准IVF流程一致。

首先对于一般的患者而言，体外成熟的卵子要比自然成熟的卵子，成熟率和受精率都要低很多，所以体外培养成熟的卵子并不会比在卵巢中成熟的卵子更好！其次，由于GV卵体积小，取卵需要特定装备与高超技术，患者疼痛度增加。

IVM对于有卵巢过度刺激风险的患者是有用的，否则在我看来更像是一个广告噱头。大多数医生不会推荐大龄患者去做IVM。老化的卵子很难在体外变成熟。

卵巢组织体外激活IVA

卵巢组织体外激活（IVA）：通过体外卵巢组织片段化与促活化作用，使卵巢中的原态池的静止卵子激活并生长，达到“有卵可用”。

治疗过程是用腹腔镜手术将一侧卵巢或部分卵巢组织取出，在体外进行激活，数日后重新植入患者身体，再继续IVF促排卵治疗。这一技术是针对卵巢早衰及卵巢不敏感综合症患者的一项尝试，以及癌症患者放化疗前的生育力保存。

这项技术由日本聖マリアン大学首创，经过一段时间的试验阶段后，目前看效果不显著，特别是对于大龄的患者成功率很低，而且治疗过程相对比较复杂，目前只有少量研究机构还在探索阶段。

四代试管／三人试管线粒体置换

三人试管线粒体置换尝试由来已久：上世纪90年代末一家美国新泽西州的生育诊所率先在IVF过程中，将从捐赠者卵子中取出的细胞质注入到不孕症女性的卵子中，再用合成后的卵子做受精和培养。经此疗法出生的胎儿中，有十几名患有严重的发育疾病。由于治疗方法对于胎儿的健康影响风险无法确定，2001年，FDA宣布其有权规范包括生殖细胞基因疗法在内的治疗行为，该诊所之后便不再使用这种方法治疗不孕症。

近期报导的三人试管案例：据“新科学家”杂志报导，美国华裔科学家在墨西哥采用“三人试管”技术孕育的第一个宝宝已诞生。五个月大的男婴哈山有父亲和母亲的正常DNA，加上一名捐赠者的一点“遗传密码”（genetic code）。准母亲约旦女子沙班因患有亚急性坏死性脑脊髓病，四分之一的线粒体出现病变，导致了之前的两名子女先后夭折。

三人试管转基因胎儿，风险尚不明确：DNA的混合有可能带来危害严重的副作用，孩子的缺陷需要等到成年后才能明确。虽然已经在动物身上做过实验，但是一个转基因婴儿，无论是在伦理还是科学上都存在着巨大的风险。

目前只有少数国家允许或没有禁止：最近出生的胎儿的父母来自约旦，由于寻找的供卵需要多个才能匹配，总花费非常大，而且目前只有在墨西哥、塞浦路斯等国家才允许或者没有禁止这个做法。目前也仅针对携带有线粒体遗传疾病的母亲，对于年纪大卵子老化而失去生育力的女性，尚不属于对症治疗方案。

这项技术会帮助有线粒体遗传疾病的患者，但盐谷院长并不认为大龄患者的失败都是因为线粒体问题。这项技术并不一定能够帮助大龄患者。三人试管婴儿技术产生的胎儿的健康风险令人担忧。目前这项技术不能在美国实施，甚至于为研究的目的进行试验也还没有被批准。这个技术也许在未来3-5年之内都不会在美国被允许。

自体线粒体移植／AUGMENT

自体粒体移植：将自己卵母细胞或卵巢组织内的线粒体提出，与精子一同注射到卵子内，受精的同时补充线粒体，被称作线粒体移植。通过能量转输（AUGMET）技术，向成熟卵子中植入自体来源的线粒体，来解决卵巢老化的卵子质量问题。

线粒体移植技术在日本：2014年9月25日，IVF JAPAN伦理委员会（委员长笠原先生）审议并承认了这一方法，之后，此方法再次被日本妇产科妇人科学会伦理委员会（委员长 德岛大学 苛原稔 教授）审议，并于2023年12月12日承认其可以进行临床研究。

相比之前的三人试管／线粒体／核置换（即将自己的卵子核放入年轻人的健康的线粒体中），此方法所使用的是自己的线粒体，没有排斥反应，没有基因混合的担忧，因此可以预期其成功率相对会高一些。相对三人试管没有基因混合的担忧，有较好应用前景。

该项技术是目前看到在提升卵子质量领域最有前景的细胞培养技术突破，但该项技术的效果和操作方法还在试验阶段。日本英医院目前已经具备开展自有线粒体移植技术的临床试验的能力，预计在17年中开始接受患者申请做个案评估。有明确需要的患者可以提交申请我们做个案评估。

试管婴儿成功率不仅仅只是看医院的知名度或者排名先后，更重要的是胚胎培养实验室的硬件和技术应用。一个优秀的生殖中心专科医院对实验室有着极其苛刻的要求，也会非常注重培养师的技术和经验。对于国内的患者，如果在筛选境外试管婴儿医院时，这是一个非常重要的参考。