什么是反复种植(移植)失败?

“反复IVF失败”是辅助生殖技术领域最为突出的难题之一,而反复种植失败(RIF)属于反复IVF失败的一种。

目前其定义并无统一标准,近年来随着胚胎培养技术的提高和囊胚培养及单胚胎移植的普及,较为公认的是经过2-6个取卵周期,共移植≥10个高质量胚胎仍未妊娠者。 

那么,哪些因素会影响胚胎移植的结果?为什么会反复种植失败?种植失败后该怎么做?

胚胎

引起RIF的因素涉及到配子或胚胎质量及其发育潜能、子宫内膜微环境、自身免疫机能和血栓前状态等多方面,而胚胎的质量和子宫内膜容受性是影响胚胎种植的主要因素。

01胚胎因素

胚胎因素是决定移植成功与否的重要因素。染色体数目或结构异常,基因异常以及胚胎发育潜能等均是影响胚胎质量的重要因素。胚胎的质量评估显得尤为重要。目前,对胚胎的质量评估主要采用胚胎形态学评分。

1、胚胎形态学评分:经过长期的临床观察发现,这些形态学指标是可以反映出胚胎的实际优劣的,并且这种方法比较方便实用。所以,这种方法在临床当中的应用是最为广泛的。高评分的胚胎,它的种植率相对来说是会更高的。

2、胚胎的生长速度和时相:现代胚胎动态观测显微系统——胚胎微电影技术(Time Lapse),可以在胚胎发育的过程中持续24小时观察,从而对其生长速度和分裂时相进行评估,选出最正常的胚胎进行移植。反复出现形态学评分差的患者也可以通过Time Lapse技术观察胚胎分裂过程和碎片产生的特征。

3、胚胎染色体异常:胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一。对于部分高龄、不明原因反复种植失败、不明原因反复自然流产患者,也可以考虑第三代试管技术,进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)。

02子宫因素

1、宫腔因素:如同种地需要肥沃的土壤,种植的发生也需要合适的子宫内膜。当出现子宫异常,如子宫内膜息肉、子宫内膜炎等各种病变时,都可能影响胚胎着床。临床上B超广泛应用于测量子宫内膜厚度、形态、宫腔形态及血流等来评估子宫内膜容受胚胎的能力。宫腔镜手术可能解决或改善部分患者的内膜环境,提高胚胎种植率。

2、子宫内膜容受性:即子宫内膜对胚胎的接受能力,是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。当子宫内膜容受性存在缺陷,会影响受精卵的着床,导致不孕症和影响辅助生殖技术的成功率。

3、输卵管积水:输卵管积水含有各种“毒物”,如果不予处理,返流到宫腔,就会干扰胚胎的正常着床过程,会“冲走”、“淹死”、“毒死”胚胎,从而大大降低胚胎种植的机会。

4、内膜血管血栓形成:很多原因,例如凝血系统的基因突变、某些自身免疫抗体升高、血管内皮损伤等,都可能造成胎盘着床处的小血管内血栓形成,使子宫内膜的供血不足,胚胎难以存活。

5、子宫内膜异位症:子宫内膜异位症引起不孕的原因有很多,可能会降低卵子质量,改变子宫内膜的环境,影响胚胎的着床能力。

03免疫因素

胚胎种植是一种成功的半同种移植,有赖于免疫系统的调节,RIF可能与机体的同种免疫功能异常有关。

母体的调节性T细胞(Treg) 能抑制半同种抗原引起的母体对胚胎的免疫排斥反应,在胚胎种植期及妊娠早期维持妊娠免疫耐受起重要作用。

据报道,初始T细胞产生的Treg细胞,可诱导机体产生免疫耐受,具有独特的免疫调节功能。

通过比较淋巴细胞主动免疫治疗对RIF患者外周血Treg表达的影响。

04精子因素

体外受精和试管婴儿的临床研究以及动物实验均证实精子 DNA 碎片与妊娠的成功率呈现出高度的负相关。胚胎种植会受到精子 DNA 损伤的影响,其损伤程度越高,胚胎植入率和妊娠率越低。

05心理因素

心理压力过大有可能导致内分泌失调,也可造成子宫肌肉收缩紊乱。已有研究显示心理压力过大的患者较之其他患者,IVF妊娠率明显下降。因此,放松心情,改善生活方式,适当运动,多和家人交流沟通,寻求心理支持和帮助,对于试管的成功也大有裨益。

此外,反复胚胎种植失败的原因很多,如内分泌因素、如高龄,卵巢储备低下、子宫畸形等等。

从种植前胚胎遗传筛选(PGS)积累的经验看,子宫内膜容受性和胚胎质量是影响胚胎着床的两个最重要的因素。

06移植操作

研究人员很早就认识到移植管有无血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的种类都会影响胚胎的种植和IVF结局。

本身会刺激阴道或宫颈,引起子宫局部缩宫素的产生及前列腺素的释放,使子宫收缩活性增加。

而移植过程不顺利,更容易引起前列腺素及缩宫素的释放。研究显示胚胎移植过程中30%的患者会出现子宫收缩加强,其胚胎着床率及临床妊娠率仅为胚胎移植时子宫相对安静患者的1/3。

可见,细致的胚胎移植技术对于获得成功妊娠无疑是至关重要的。

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原文地址:《胚胎移植失败?别急,先排查下这些原因!》发布于:2022-06-17

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