试管婴儿 | 维生素D与妊娠的关系

维生素D是固醇类衍生物，除了调节钙磷代谢维持骨质平衡的经典作用外，还具有调节免疫反应、调节细胞增殖和分化等非经典作用。维生素D缺乏与女性生殖系统疾病的发生发展有密切关系，补充维生素D对女性生殖健康有重要意义。

维生素D介绍

维生素D是一种脂溶性维生素，有维生素D2和D3两种形式。其中维生素D2在植物、酵母和真菌中经紫外线照射后产生。而维生素D3则由皮肤内胆固醇衍生物7-脱氢胆固醇在紫外线照射下转化而来，是人体维生素D的主要来源。25-羟基-维生素D是维生素D在血液循环中的主要存在形式，血清25-羟基-维生素D含量可以反映人体维生素D水平，正常情况下25-羟基-维生素D含量在30~100 μg/L之间，25-羟基-D含量在20~29 μg/L之间为维生素D不足，低于20 μg/L为维生素D缺乏，低于12 μg/L为维生素D重度缺乏。

除了调节钙磷代谢的经典作用外，维生素D还具有调控免疫反应、调节细胞增殖和分化等非经典作用。维生素D缺乏不仅导致佝偻病、软骨病和骨质疏松性骨折等骨骼系统疾病，而且与女性生殖系统相关疾病，如卵巢癌、子宫内膜癌、妊娠期高血压等关系密切。

世界卫生组织调查显示全球五大地区维生素D缺乏的孕妇均约占本地区妊娠总数的50%，我国高达75%。孕期维生素D水平不足或缺乏与多种妊娠相关疾病的发生发展关系密切，能够增加多种妊娠期并发症的发生风险，包括子痫前期（ PE）、妊娠期糖尿病（GDM）和宫内生长受限（IUGR）等。可见妊娠期充足的维生素D 水平对维持正常妊娠，保证母婴健康具有重要意义。

维生素D缺乏与子痫前期

子痫前期是指在妊娠第20周后母体首次出现高血压（>140/90 mmHg）、蛋白尿、水肿等症状的妊娠期并发症，是最常见的妊娠期特有疾病，是导致早产以及产妇和胎儿死亡的首要原因。

PE患者血清维生素D水平显著低于正常妊娠者，血清维生素D浓度低于50 nmol/L（20 μg/L）的孕妇患重度PE的风险增加5倍。补充维生素D或同时补充维生素D和钙能显著降低PE的发病风险。

维生素D可影响PE发病机制中的多个关键环节。1. 维生素D能增强人胎盘绒毛外滋养细胞的侵袭与迁移能力，增加MMP-2和MMP-9的分泌，促进胎盘植入；2. 生素D能抑制胎盘滋养细胞分泌炎症因子TNF-α和IL-6。总而言之，这些研究表明维生素D可通过抑制炎症反应、降低氧化应激、调节血管紧张素系统降低血压等作用机制对抗PE的发生发展。

维生素D缺乏与妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是指妊娠前糖代谢正常而妊娠期出现的糖尿病，是妊娠期常见的代谢紊乱疾病，患病率高达16%。维生素D缺乏通过影响胰岛素分泌和胰岛素敏感性增加2型糖尿病的发病风险。

维生素D可通过调节胰岛素分泌和胰岛素敏感性影响GDM发生。维生素D具有抗炎特性，可促进生理胰岛素分泌。维生素D通过增强十二指肠和肾脏对钙的吸收，升高血中钙的浓度进而增强胰岛素激活的细胞内信号转导。VDR在骨骼外组织广泛表达，维生素D可以促进外周组织对胰岛素的敏感性。另外，维生素D是脂溶性维生素，可以从血液中迁移到脂肪沉积物中降低脂肪利用率，抑制肥胖的发生，提示维生素D还可通过降低GDM的危险因素（例如肥胖）间接影响GDM的发生。