子宫内膜厚度对妊娠结局的影响

在女性月经周期当卵泡＞1.8cm，雌二醇≥200pg/mL时，子宫内膜＜0.7cm称为薄型子宫内膜。薄型子宫内膜会导致女性出现月经失调，严重者甚至会引发闭经的可能。同时薄型子宫内膜常与人工流产手术、刮宫术、炎症反应、药物影响等有关，常伴随动脉血流压力增大，血供不足、血管内皮生长因子表达下调等。鉴于受精卵着床依赖于子宫内膜厚度，若子宫内膜较薄，会影响子宫内膜容受性，导致受精卵着床率降低，妊娠率降低，流产率增加。目前针对该疾病常运用雌激素疗法及药物刺激改善子宫内膜血运的治疗，改善子宫内膜容受性，以增厚子宫内膜厚度，从而提高妊娠率。但经过治疗，部分患者仍无法改善患者妊娠结局，而部分研究指出宫腔灌注G-CSF不仅可以改善子宫内膜情况容受性，同时还可以提升受孕概率。

适当的子宫内膜厚度是胚胎着床的必要条件，薄型子宫内膜会导致子宫内膜容受性降低，胚胎着床率降低，流产率增加。薄型子宫内膜不孕症的原因：

① 分泌紊乱性疾病导致的子宫内膜偏薄，因为子宫内膜是在雌激素的作用下出现增殖的，若雌激素水平异常，就可以出现子宫内膜薄，月经量少的情况；

② 器质性病变，比如子宫内膜损伤、子宫内膜粘连，这种情况主要是由于盆腔的炎症或者人工流产等宫腔操作损伤子宫内膜导致；

③ 先天性子宫发育畸形，与先天卵巢功能不全有关。

如果患者仅为子宫内膜薄且没有生育要求是不用治疗的，但是对于有怀孕需求的患者来说，需要进行针对性的治疗，并在指导下合理使用激素来调整子宫内膜的厚度，以减少不良反应的发生，并增加妊娠率。

针对薄型子宫内膜不孕症患者来说，首先要检查原因，使用宫腔镜检查排除一下是否有宫腔粘连，如果有宫腔粘连，需要宫腔镜下行粘连分解手术，术后给予雌孕激素序贯治疗以促进子宫内膜生长。同时还可以给予大剂量雌激素，或者阴道塞雌二醇，促进内膜生长。此外亦可加用一些辅助治疗手段，比如口服维生素E，阿司匹林口服改善子宫内膜流血，阴道塞西地那非改善薄型子宫内膜。现阶段，临床应用较多的治疗方式为大量雌激素治疗，先给予雌激素刺激生长，然后加入孕激素，改善子宫内膜厚度，但是长期应用孕激素会导致内膜增生过长，并且其应用过早还会抑制患者排卵，进而使部分女性患者不能达到预期的受孕需求。同时在大量雌激素的应用下，女性患者还会出现较多的药物不良反应，不利于其预后质量的提升。

CSF即粒细胞集落刺激因子，其在临床上的使用是比较多，尤其是在血液病科，主要用于各种肿瘤化疗后白细胞减少症的治疗。G-CSF主要作用是刺激机体产生白细胞，使机体的白细胞升高，促进血小板增生，使机体处于一种能够抵御外界的状态。随着对薄型子宫内膜不孕症研究的不断深入，宫腔灌注G-CSF法被逐渐应用于临床。G-CSF不仅可以使机体的白细胞升高，促进血小板增生，还可以参与卵泡的发育、生长、排卵，同时其可参与妊娠环节。将其灌注到薄型子宫内膜不孕症患者子宫内，不仅具有黏膜细胞增殖作用，而且能活化中性粒细胞和诱导单核细胞转化成单核巨噬细胞，促进辅助性T细胞-2分泌细胞因子，刺激分泌多种促血管生成因子，患者血清中的G-CSF会明显增加，并促进对患者体内激素水平多种细胞因子产生影响，同时还可以促进子宫内膜细胞的生长，并刺激内膜血管网再生，因此，G-CSF可能通过修复受损子宫内膜创面起到促进子宫内膜增长的作用，进而显著改善薄型子宫内膜症状容受性。同时宫腔灌注作为机械刺激，可能诱发内源性多种细胞因子分泌，从而影响内膜容受性和胚胎种植。G-CSF应用到薄型子宫内膜不孕症患者中还可以减少激素药物的使用量，有利于治疗安全性。