在现今大龄女性怀孕成为一种时尚的时候,卵巢储备功能减退成为一道“拦路虎”。大龄女性的胚胎染色体异常率明显增加,于是人们想用一种第三代试管婴儿技术(PGS)来解决。


在体外受精培养到囊胚时,取一点细胞做染色体筛查,选择好的胚胎放到子宫里去。听起来很好,现实怎样呢?

胚胎染色体筛查和大龄备孕准妈妈


高龄女性的生育尴尬

来自权威科学杂志Nature的数据显示:30岁以上女性生育力(按不避孕一年的妊娠率计算)逐年下降3%~5%,到40岁以上,这个下降趋势更明显。
高龄女性的生育力下降,就算是试管婴儿也常常束手无策,其助孕难题一直被业界人士关注。
导致高龄女性生育力下降的罪魁祸首究竟是什么呢?研究发现,卵巢储备功能减退是首要原因。
高龄女性除卵母细胞数量下降外,质量下降也是一个很突出的问题,这可导致胚胎染色体异常比例增高。直接后果就是胚胎“种子”不能正常“生根发芽”(着床),即使是侥幸“发芽”了,也逃脱不了被淘汰的自然法则,高龄女性往往也因此流产率飙升,40岁以上女性流产率高达30%~40%。
高龄女性的低妊娠率和高流产率,对医患都是纠结而尴尬的状况。面对这样的困境,怎样的选择合适呢?

胚胎植入前遗传学筛查(PGS)靠谱吗? 

胚胎植入前遗传学筛查(PGS),是指在体外受精(IVF/ICSI)的程序中,进行胚胎染色体组筛查,选择筛查正常的胚胎植入,以期改善胚胎着床发育的结局。简言之,就是通过现代的检测技术选择有潜力的胚胎种子植入。 

在国外有的中心,无论卵巢功能怎样,几乎70~80%的胚胎都进行PGS的选择, 看统计结果,选择胚胎的种植率大大提高,但是这中间有许多卵巢储备正常的妇女,对她们做PGS是“画蛇添足”,而高龄且卵巢储备减少的女性,PGS却不一定是雪中送炭,因为她们并没有多少可供选择的卵子和胚胎。
目前国际专家共识,PGS的适应人群包括这几类:

•女方年龄大于35岁(AMA);
•反复自然流产在2次及以上(RM);
•反复种植失败(RIF),高评分胚胎移植3次及以上未妊娠;
•严重的男性不育(SMF),男方严重少弱精子症、畸精症;
•其他:选择性单胚胎移植优选胚胎(eSET)等。


对PGS的褒贬  

PGS是否能提高IVF的临床妊娠率?这个问题专家意见也不尽一致。2010年美国生殖年会(ASRM)曾就这个问题开展了一场激烈的专业辩论。
辩论正方认为PGS能提高胚胎种植率及临床妊娠率,降低流产率;辩论反方则回顾性分析了以往的文献数据,认为PGS并未明显改善胚胎的种植率及临床妊娠率。
争论的焦点落在两点:胚胎活检取材的风险及诊断技术的局限。反方认为活检取材对胚胎存在潜在损伤风险,而检测技术本身存在局限,因此PGS并不能让高龄女性真正受益。
正方的反驳观点:部分研究的结果提示PGS并未明显改善高龄妇女的临床结局,可能与各个中心的活检技术参差不齐相关,活检技术成熟的中心,其PGS成功率明显提高。


结论究竟如何呢?
经过几年的分子诊断技术的发展,检测技术得到了突破。芯片技术及测序技术可以同时得到全部23对染色体的信息,大大提高了诊断的准确性。
近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天卵裂期胚胎活检。活检技术对胚胎的潜在损伤风险也就解决了。
至此,有关PGS的争论才算落下帷幕,采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为PGS的标配,可以提高胚胎着床率,降低流产率,改善助孕临床结局。
结论貌似已经明确了,是不是意味着PGS应该临床推广了呢?
答案是不尽然,PGS相对操作复杂,费用不菲,高龄妇女得到活检的囊胚并不容易,性价比到底如何仍然颇有争议。我们还必须克服困难,提高PGS的效率和结局。


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原文地址:《高龄直接做三代选好的胚胎,成功率得飞起?》发布于:2023-08-11

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